?黑色素瘤细胞的淋巴结转移,从死亡保护铁
细胞癌和远端的黑色素瘤转移形成之前,典型地形成在引流淋巴结(淋巴结)转移,区域淋巴结转移可以进一步促进远端转移。淋巴结癌细胞可以迁移到血管,然后通过血液转移试管婴儿新闻。然而,一些克隆的原点在淋巴结也远处转移的完全不同的克隆,这引起了一个问题:这些是癌细胞的远处转移进入血液直接从原发肿瘤,或通过淋巴第一和进入血液系统。
越来越多的证据表明,淋巴系统,促进肿瘤细胞的存活和迁移。一些癌细胞在淋巴静脉内注射相比,可以形成更多的肿瘤。VEGF-C和趋化因子促进细胞迁移进入淋巴肿瘤,代谢脂肪酸的能力有助于癌细胞的存活和转移形成在淋巴系统的远端。此外,通过血液传送是非常低效的过程中,下癌细胞的***,这是重要的限制因素是氧化应激,虽然细胞氧化应激如何来研究抗转移遗体。脂质氧化可诱导铁的死亡,这是一种不饱和脂肪酸的磷脂是由氧化铁诱导的细胞死亡的一种形式。虽然一些癌细胞转移到淋巴管,然后进入血液,远处转移的形成,但影响将暴露于血液中的淋巴管及其后续的生存,目前还不清楚。
近日,肖恩德克萨斯大学西南医学中心大学?。莫里森发表在从ferroptosis自然杂志转移性淋巴结保护的制品,发现患者同种异体移植物模型源黑素瘤异种移植物模型和小鼠黑色素瘤癌细胞,黑色素瘤细胞中的血液肿瘤引流淋巴结引流多于肿瘤黑色的黑色素瘤细胞的数量。通过血细胞存活的传输取决于铁死亡抑制因子GPX4,铁预处理导致死亡抑制剂经静脉内注射的细胞,以形成更多的转移,以及所述细胞是淋巴结转移是不依赖于铁死亡抑制因子,也没有预处理促进更多的转移编队。差分淋巴和血浆,或与氧化应激和低铁淋巴死亡,包括淋巴谷胱甘肽,低级油酸含量和游离铁的更高水平的。油酸CSL3保护依赖于从铁黑色素瘤细胞死亡,增加其形成的转移性肿瘤的能力。黑色素瘤细胞相比,皮下肿瘤衍生的,通过静脉内注射,更耐铁死亡淋巴结衍生的黑素瘤细胞,能够形成多个转移。
高患者访问源研究人员首先转印效率和高低两种黑素瘤细胞的,皮下,静脉内,并注射到免疫缺陷小鼠中内淋巴,发现肿瘤淋巴管注射的形成和需要更少的远处转移黑色素瘤细胞; 在免疫活性小鼠获得了类似的结果与黑素瘤的小鼠。皮下黑素瘤,当皮下肿瘤达到直径为2.0厘米,肿瘤引流淋巴结中的黑色素瘤细胞被发现是远远超过的肿瘤引流血液数量。检测ROS([ROS)的水平,并发现,相对于皮下肿瘤淋巴ROS,黑色素瘤细胞在血液与较高等级的持续时间; 在血液黑色素瘤细胞是显著降低谷胱甘肽/氧化型谷谷胱甘肽(GSH / GSSG),和淋巴比GSH,GSH / GSSG比率,的血浆浓度更高和的8-OHdG的较低的氧化产物。一世。e。相比,淋巴,血液是一种高氧化环境,通过血液导致肿瘤细胞转移有较高的氧化应激。
相比于皮下和淋巴,血脂ROS水平更高的肿瘤细胞。脂质氧化可诱导铁的死亡,研究人员发现,erastin(铁促进死亡)细胞的数目显著下降,而liproxstatin-1(抑制铁死亡)可以阻断细胞数目减少。铁离子可促进ROS产生脂质,铁死非常重要的,它被发现有更多的自由铁离子等离子比淋巴结。因此,它是否能够限制黑色素细胞的生存血铁人死亡?的黑素瘤细胞进行预处理liproxstatin-1,然后移植到小鼠静脉内,被发现liproxstatin-1预处理显著增加的黑色素瘤细胞转移形成的能力,而预处理liproxstatin-1对淋巴喷射无影响,淋巴管内黑色素瘤细胞存活是不受铁的死亡。抗氧化剂-L- N-乙酰基 - 半胱氨酸,或水溶性维生素E的使用有类似的效果。GPX4通过降低脂质积聚抑制铁ROS死亡,存活或增殖敲除Gpx4黑素瘤细胞没有影响,略微降低原位皮下肿瘤的生长,在黑色素瘤细胞的血液和远处转移的肿瘤的百分比自发形成的比例显著减少; 敲除Gpx4黑素瘤细胞显著降低百分比可以静脉内注射远端转移瘤,淋巴管注射,并且不受。血进一步的证据,黑色素细胞的死亡限制铁的生存。
为了进一步理解为什么黑色素细胞的血液进行铁死亡,但不会发生淋巴结,皮下黑色素瘤的研究人员,如自发形成的转移,然后分离血液及淋巴黑色素细胞代谢组学分析。在淋巴和血液提取代谢物途径黑色素瘤细胞的助孕差异进行了分析,它是在5代3和脂质代谢发现。57种脂质代谢产物,**的区别是油酸。油酸是一种单不饱和脂肪酸,以抑制死亡通过减少铁膜多不饱和脂肪酸可以在氧化数或密度可以使用。erastin显著减少细胞的数量,并减少由油酸抑制erastin诱导细胞的数量,亚油酸不能,和油酸和亚油酸(多不饱和脂肪酸)单独对暴露于黑色素瘤细胞的数量没有影响。由油酸黑素瘤细胞静脉注射预处理的黑色素瘤细胞显著增加以形成转移的能力。虽然血浆和淋巴液游离油酸含量非常低,但在淋巴磷脂和油酸比血液,淋巴和油酸显著更高的总甘油三酯水平是主要存在于甘油三酸酯,油酸和等离子体通常存在于磷脂。大多数人类和小鼠黑素瘤细胞表达ACSL3,ACSL3可转化为脂酰CoA脂肪酸酯,以及与磷脂膜相结合,保护细胞免于死亡的铁。Erastin油酸能抑制铁诱导的死亡,而油酸的敲除ACSL3保护作用被消除,油酸的野生型的保护作用可以恢复ACSL3再表达。油酸取决于ACSL3,铁诱导死亡抑制erastin。
总体而言,研究表明,暴露于淋巴环境,保护黑色素细胞免受铁死亡,增加他们在随后的血液转移过程中生存的能力,并增加肿瘤远处转移的形成,为研究提供了一个新的视角肿瘤转移。
https://开头的DOI的开始。组织/ 10.1038 / s41586-020-2623-Z
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引用
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人工授精生出的宝宝健康吗?
人工授精这个词相信大多数不了解的人都是陌生的,只是知道人工授精助孕技术能够成功帮助众多不孕不育家庭怀孕生子,而由于其方便安全,更贴近自然妊娠,所以会有很多患者会想通过人工授精来助孕,但是因为大家对这项技术了解不够透彻,大部分家庭都会害怕这种高科技会不会对宝宝有影响,那么,人工授精生出的宝宝健康吗
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1、男性精子需要提前取出,并被做优化处理,通过洗涤离心等操作,会筛选出优质精子,提高精子受精能力;
2、通过人工授精管,在女性排卵前后将精子直接注射到女性生殖道内(常见为子宫腔内),减少精子军团在女性**里的损耗,减少精卵相遇的路程与难度系数。
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人工授精生出的宝宝与自然受孕是一样,如果在备孕过程中出现问题要及时就医,即使是辅助生殖技术助孕也是越早进行成功率越高,放松心情育儿,积极配合医生,才能更快更好的迎接小宝宝的到来。
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